El cáncer de colon o colorrectal es la neoplasia de mayor incidencia en España, tanto en hombres como en mujeres, con más de 30.000 nuevos casos anuales y un elevado índice de mortalidad. La supervivencia de los pacientes que son diagnosticados en fase avanzada de la enfermedad no ha mejorado significativamente desde hace muchos años, mientras que la base del tratamiento sigue siendo el uso de la quimioterapia de forma indiscriminada en todos los pacientes. Aunque el uso de la quimioterapia constituye un beneficio en términos globales, la ausencia de marcadores de su actividad que permitan una adecuada selección de los pacientes susceptibles de beneficiarse de ella (la deseada medicina personalizada) conlleva tratamientos y toxicidades innecesarias y elevados costes sanitarios.
Ahora, científicos españoles de la UAM han propuesto en la revista
Oncotarget que la expresión de la proteína Dickkopf-1 (DKK-1) en las células de los tumores de colon predice la respuesta de los pacientes a los tratamientos clásicos con quimioterapia.
El trabajo describe la localización de DKK-1 en una amplia serie de 699 tumores de pacientes con cáncer de colon metastásico, así como su relación con la supervivencia global y el período libre de enfermedad tras el tratamiento quimioterápico.
Los autores concluyen que la presencia de DKK-1 en el interior del núcleo celular se asocia con peor respuesta al tratamiento y menor supervivencia.
Hoy es aceptado que la alteración inicial y probablemente fundamental en la gran mayoría de los cánceres colorrectales es la activación anormal de una vía de señalización molecular denominada Wnt/beta-catenina.
La proteína DKK-1 es conocida como un inhibidor de esta vía actuando en el exterior de la célula, donde impide la unión efectiva de los factores Wnt a sus receptores en la membrana de las células.Para explicar la inesperada presencia y papel de DKK-1 en el interior del núcleo, los autores investigaron su función en cultivos de células humanas de cáncer de colon.
Así, de acuerdo con los autores, se ha comprobado que “DKK-1 se localiza en la cromatina activa, es decir, está asociada a genes que están siendo expresados, y estudios bioquímicos y funcionales han permitido identificar genes regulados por DKK-1 entre los que hay algunos marcadores de células troncales (stem) cancerosas, implicados en la detoxificación de fármacos como ALDH1A1 y REPS2, y otros en proliferación y supervivencia celular”.
El trabajo fue llevado a cabo por los grupos de Alberto Muñoz, en el Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols”, centro mixto UAM-CSIC, y de Federico Rojo, del Servicio de Anatomía Patológica de la Fundación Jiménez Díaz, en colaboración con el Instituto de Oncología del Principado de Asturias, la Universidad de Cantabria y del CNIO en Madrid. Fue liderado por Óscar Aguilera y José Manuel González Sancho, y financiado por el Plan Nacional de Investigación del MINECO y la Comunidad de Madrid (Consorcio Colomics2).
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