martes,26 octubre 2021
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Ciencia

Investigadores de la Universidad Miguel Hernández descubren nuevos mecanismos implicados en la migración neuronal

ibercampus.info
Un equipo de investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha determinado qué factores de transcripción controlan el proceso de migración y destino de las neuronas. El hallazgo, al que la revista ´Neuron´ dedica su portada, supone un "avance significativo" en el conocimiento de los mecanismos implicados en el desarrollo del cerebro, según informaron fuentes de la entidad en un comunicado.

 

El estudio, realizado por un equipo del Instituto de Neurociencias (centro mixto del CSIC y la Universidad Miguel Hernández de Elx), ha estado coordinado por el investigador del CSIC Óscar Marín y liderado por la estudiante de doctorado Sandrina Nóbrega-Pereira.

Las neuronas nacen en lugares diferentes de aquellos en los que van a residir en el cerebro adulto, por lo que tienen que "migrar hasta su posición definitiva durante el desarrollo embrionario". Este proceso es "especialmente delicado" en el telencéfalo, la región "más compleja" del cerebro de los mamíferos.

La migración neuronal durante el desarrollo embrionario es un proceso "muy complejo", aunque los científicos cada vez conocen más sobre las señales que guían a las neuronas en su viaje. "Estas señales químicas a modo de señales de tráfico, informan a los diferentes grupos de neuronas acerca de las rutas que deben seguir, cuándo deben desviarse o cuándo detenerse", explicó Óscar Marín.

Las neuronas interpretan estas señales gracias a receptores específicos, que permiten a cada grupo de neuronas "leer" algunas señales y no otras. "Esto, en definitiva, permite que diferentes tipos de neuronas se dirijan a sitios distintos y empiecen a formar conexiones con otras neuronas en su lugar de destino", señaló. No obstante, hasta ahora, "no se conocía la razón por la que un grupo de neuronas era capaz de interpretar unas señales y no otras".

Los resultados de esta investigación ponen de manifiesto que determinados factores de transcripción son "esenciales" para establecer el repertorio de receptores de guía que expresa una población de neuronas en migración, lo que determina que dichas neuronas alcancen adecuadamente su destino.

Respuesta “selectiva” ante distintas señales

Según el CSIC, "puesto que la cantidad de neuronas en el cerebro es inmensa y un número limitado de señales controla la migración de todas ellas, es fundamental conocer los mecanismos que las capacitan para responder de manera selectiva a diferentes señales".

Los investigadores del CSIC estudiaron la migración de dos tipos de neuronas que tienen un origen común, la eminencia ganglionar medial (MGE), pero destinos diferentes: el estriado y la corteza cerebral. Descubrieron que ambos tipos de neuronas tenían mucho en común, pero se diferenciaban por la expresión de un único factor de transcripción, Nkx2-1. Después de nacer, las neuronas que se dirigían al estriado mantenían la expresión Nkx2-1, mientras que las neuronas que "apagaban" la expresión de este gen se dirigían a la corteza cerebral.

Utilizando diferentes métodos experimentales, este equipo ha demostrado que la expresión de Nkx2-1 es suficiente para cambiar el destino de la neuronas corticales, que al expresar este gen se dirigían de forma masiva al estriado. Por el contrario, al eliminar dicha expresión de las neuronas estriatales, que normalmente lo necesitaban, éstas eran incapaces de alcanzar su destino.

En palabras de Sandrina Nóbrega-Pereira, "la expresión de un único factor de transcripción es capaz de modificar todo el programa de guía de una población de neuronas y seleccionar un destino diferente para la misma".

Ya que los factores de transcripción controlan la expresión de otros genes, los investigadores se preguntaron después "qué genes mediaban el efecto observado". Mediante estudios bioquímicos y de biología molecular, descubrieron que Nkx2-1 es "capaz de regular directamente la expresión de receptores de guía, como el gen Nrp2, cuya acción confiere a las neuronas sensibilidad a las semaforinas Sema3A y Sema3F, dos señales químicas que impiden a las células invadir territorios a los que no deben dirigirse".

Además de las "profundas implicaciones" que tienen estos descubrimientos, en cuanto al conocimiento de los mecanismos que controlan la migración neuronal, el estudio tiene algunas "implicaciones clínicas". El gen Nkx2-1 está relacionado con algunas formas benignas de la enfermedad de Huntington (también llamada corea de Huntington o baile de San Vito).

Hasta ahora se pensaba que una deficiencia en este gen podría provocar cambios estructurales graves en el circuito de los ganglios basales, pero el estudio del CSIC que ahora publica Neuron sugiere que en estas formas benignas de la enfermedad "puede existir una interneuronopatía, es decir, un defecto en el número de interneuronas del estriado".

Fuente: EP

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